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中科院新成果揭示癌症幹細胞中的表觀遺傳學調控

  癌症幹細胞能夠通過自我更新和分化,啓動并維持癌症的發生和發展。人們已經在越來越多的腫瘤中分離(lí)和鑒定到了癌症幹細胞,比如結腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

  Metadherin (MTDH)廣泛參與了腫瘤生長、藥物抗性、腫瘤複發和轉移,但(dàn)此前人們并不了解其分子機制。中科院的研究團隊通過深入研究,揭示了MTDH對乳腺癌幹細胞的的表觀遺傳學調控。這一成果于七月三日發表在十大腫瘤期刊之一Cancer Research雜(zá)志上,文章的通訊作者是(shì)中科院上海生命科學院/上海交通大學醫學院健康科學研究所的胡國宏(Guohong Hu)研究員(yuán)。

  研究顯示,MTDH通過促進TWIST1表達驅動CSC擴增,TWIST1是(shì)癌細胞“幹”性和癌轉移中的關鍵轉錄因子。MTDH可以促進TWIST1啓動子的組蛋白H3乙酰化,由此間接激活TWIST1。進一步研究表明,這一過程是(shì)組蛋白乙酰轉移酶CBP介導的,MTDH能與CBP相(xiàng)互作用阻止其降解。研究人員(yuán)還發現(xiàn),乳腺癌臨床樣本中的MTDH表達與TWIST1表達和CSC豐度正相(xiàng)關。

  研究指出,MTDH通過調控TWIST1推動CSC累積和乳腺腫瘤發生,這一發現(xiàn)有助于深入解讀MTDH在癌症中的功能。

  胡國宏 分子遺傳學博士,研究員(yuán),博士生導師,腫瘤轉移研究組組長。2005年畢業于美國羅格斯大-UMDNJ,獲分子遺傳學博士學位。之後于林斯頓大學分子生物系從事博士後研究工作,2009年美國普林斯頓大學分子生物系副研究學者,2009年回國,現(xiàn)任中國科學院上海生命科學院/上海交通大學醫學院健康科學研究所研究員(yuán),課題組長。 胡國宏研究員(yuán)主要研究方向爲腫瘤轉移研究,在博士研究生期間,設計和建立了一套利用多重PCR技術的用于癌症全基因組分析的基因表達芯片,并編寫了可同時擴增數千條序列的多重PCR引物的算法軟件;在博士後研究期間,設計了一個可用表達芯片數據分析基因組拷貝數變化的算法。并利用此算法,發現(xiàn)了一個在多種癌症中具有促進腫瘤細胞轉移和促進抗化療的新基因MTDH。以此基因爲抑制靶點能同時阻止癌細胞的轉移和提高它們對化療的敏感性。此研究作爲Cancer Cell的封面文章發表,受到衆多新聞媒體和科研界的關注。2010年入選中科院“百人計劃”。